来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
中风是世界上第二大死亡原因，4.5小时内的溶栓治疗是中风的推荐疗法，但只有在用神经影像学来区分缺血性中风和出血性中风时才能进行。因此，为缺血性和出血性中风找到一个共同的、关键的治疗目标是很重要的。
2021年6月9日，来自第四军医大学熊利泽、董海龙以及首都医科大学吉训明等研究团队在Science TranslationalMedicine上在线发表了题为“An MD2-perturbingpeptide has therapeutic effects in rodent and rhesus monkey models of stroke”的研究论文，开发了一种名为Tat-CIRP的多肽，它能够扰乱髓系分化蛋白2，并发挥神经保护剂的功能。
每年，全世界大约有1690万例中风病例。作为第二大死因，中风占全球死亡人数的10.1%。74个国家的情况更糟糕（在192个世界卫生组织成员中占39%），中风的死亡率超过了缺血性心脏病，使中风成为死亡的主要原因。
根据最新的缺血性卒中管理指南，在4.5小时内应用溶栓治疗（使用阿替普酶和替奈普酶）是唯一的药物治疗。然而，由于事先需要计算机断层扫描/磁共振成像（MRI）的结果，治疗通常被推迟到超过黄金治疗时间，尽管血管内机械血栓切除术可以延长治疗时间。
目前，由于时间狭窄和脑出血的风险增加，只有4%至7%的急性卒中患者可以接受溶栓治疗。因此，开发干扰缺血性和出血性卒中共同的病理级联的药物是很重要的。不幸的是，所有试图将抗中风的神经保护剂从啮齿动物中发现转化为人类临床使用的临床试验都失败了。因此，这一生物学空白需要被填补。
因为缺血性中风和出血性中风会诱发坏死和凋亡，这是两种主要的程序性细胞死亡，找到一个同时影响细胞凋亡和坏死的靶点可能有助于开发治疗缺血性和出血性中风的潜在药物，而阻断一种程序性细胞死亡的下游将使细胞死亡转向另一种类型。
以前的研究表明，Toll样受体4（TLR4）是炎症、细胞凋亡和坏死之间的上游交叉环节，它与缺血性和出血性中风有关，TLR4-/-小鼠在两种类型的中风后都表现出比野生型（WT）小鼠更好的结果。骨髓分化因子2（MD2）是通过形成TLR4-MD2复合物激活TLR4的一个重要附属蛋白。因此，阻断MD2和TLR4的功能可能会 通过减少细胞凋亡和坏死，提供有效的神经保护。
该研究报告了髓系分化蛋白2（MD2）的表达，传统上认为它只在正常大脑的小胶质细胞中表达，而在中风后的皮质神经元中却明显增加。研究人员合成了一种多肽，即反式激活（Tat）-冷诱导RNA结合蛋白（Tat-CIRP），它扰乱了MD2的功能，在体外强烈保护神经元免受兴奋性损伤。Tat-CIRP的全身给药可诱导小鼠对缺血性和出血性中风的长期神经保护。Tat-CIRP减少了恒河猴的脑梗塞体积，并改善了恒河猴的长期神经系统预后，恒河猴在遗传和解剖上与人类有相似之处。此外，Tat-CIRP具有广泛的治疗指数，因为在小鼠身上施用高剂量时没有发现毒性。
总之，Tat-CIRP对啮齿动物和非人类的中风提供了强有力的神经保护。应进一步努力将这些发现转化为治疗缺血性和出血性中风的方法。
参考文献：
https://stm.sciencemag.org/content/13/597/eabb6716
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