来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
由于其广泛的生物活性和独特的结构，前列腺素是最重要的天然分离物之一。然而，目前合成前列腺素的方法产量低，步骤冗长。
2021年5月27日，南方科技大学张绪穆及陈根强共同通讯在NatureChemistry（IF=21.69）在线发表题为“Concise, scalable and enantioselective total synthesis of prostaglandins”的研究论文，该研究报告了一种以实用性为导向的合成策略，用于前列腺素的对映选择性和发散合成。
在这种方法中，前列腺素中的多取代五元环是通过具有优异选择性（>20:1 d.r.，98% e.e.）的关键烯炔环异构化构建的。前列腺素支架上的关键手性中心是使用不对称氢化方法安装的（高达 98% 的产率和 98% 的 e.e.）。从通用的中间体中，可以分两步生产一系列前列腺素和相关药物，并且可以制备 20 克规模的氟前列醇。
前列腺素 (PG) 被认为是迄今为止发现的最重要的天然分离物之一，因为它们具有广泛的生物活性和独特的结构。迄今为止，全球已有 20 多种前列腺素类似物上市。近 50 年来，开发合成 PG 的有效方法一直是合成化学家的目标 。然而，目前合成 PG 的方法仍然存在产量低和步骤冗长的问题。非常需要一种简洁且可扩展的合成路线，以更高效、更绿色地生产 PG 和相关药物。
PGs 是在 1930 年代由 von Euler 发现的，它们的结构在 1960 年代由 Bergström 和他的同事确定。PG 是一个激素家族，在广泛的基本生物过程和病原体中发挥重要作用。最复杂的前列腺素 PGF2α具有一个核心环戊烷，带有四个连续的立体中心和两个脂肪族侧链。由于其独特的结构和广泛的生物活性，自 1970 年代以来，PGs 引起了基础研究的广泛兴趣，并成为有机化学家的热门目标。
继 Corey 开创性地合成 PGF2α之后，Woodward、Stork、Noyori、Danishefsky、Aggarwal、Baran、Grubbs、Chen 和许多其他团体 为 PGs的合成策略的发展做出了重要贡献。从应用科学的角度来看，PGs 已经证明了它们在药物化学中的重要性和价值。目前，衍生自PGs的药物有20多种，其中包括价值数十亿美元的药物bimatoprost。一些PGs和相关药物的合成主要依赖于Corey内酯（10），它是由环戊二烯（9）分九步制备的。然而，需要额外的多重转化才能从 Corey 内酯 (10) 中获取 PG，有些甚至需要超过 10 个步骤。
2012 年，Aggarwal 等人描述了一种通过级联醇醛缩合合成 PGF2α 的新方法，该方法可以在一个步骤中提供具有两个相邻手性中心的环戊烷骨架 。尽管 PGs 的全合成已取得显著进展，但仍需要开发一种简洁且可扩展的 PGs 路线。特别是，对于整个 PG 家族的多样化和灵活的合成，非常需要一种易于接近且可转化的通用中间体。
该研究报告了一种以实用性为导向的合成策略，用于前列腺素的对映选择性和发散合成。在这种方法中，前列腺素中的多取代五元环是通过具有优异选择性（>20:1 d.r.，98% e.e.）的关键烯炔环异构化构建的。前列腺素支架上的关键手性中心是使用不对称氢化方法安装的（高达 98% 的产率和 98% 的 e.e.）。从通用的中间体中，可以分两步生产一系列前列腺素和相关药物，并且可以制备 20 克规模的氟前列醇。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41557-021-00706-1
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