来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
光动力疗法（PDT）一直被认为是一种有前途的癌症治疗方法。然而，传统PDT的高氧依赖性极大地损害了其整体治疗效果，尤其是在缺氧的实体瘤中。探索独特的PDT策略，包括高性能的低氧依赖性光敏剂(PSs)和突出的药物输送系统，是一项有吸引力而又具有重大挑战性的任务。
2021年5月21日，来自深圳大学唐本忠、王东等研究团队在Advanced Science上在线发表了题为“GoodSteel Used in the Blade: Well-Tailored Type-I Photosensitizers withAggregation-Induced Emission Characteristics for Precise Nuclear TargetingPhotodynamic Therapy”的研究论文，首次制作了基于具有聚集诱导发射（AIE）特性的I型PSs的精确核靶向PDT策略。
不可否认，癌症是最复杂的难治性疾病之一，其发病率越来越高，死亡率极高，给全世界的人类健康留下了严重的威胁。如今，作为一种新兴的癌症微创治疗方式，光动力疗法（PDT）凭借其高时空精度和精确的可控性，引起了人们强烈的研究兴趣。
在光的激活下，受激的光敏剂（PSs）发生I型（电子转移）和/或II型（能量转移）反应，产生破坏性的活性氧（ROS），通过诱导细胞凋亡或坏死、血管损伤以及可能的免疫反应来损害暴露的肿瘤部位。目前使用的绝大多数PSs是II型PSs，本质上依赖氧气产生单线态氧。II型PDT在实体瘤普遍异常的微环境中，由于肿瘤细胞的侵袭性增殖和血液供应不足而导致氧气极度短缺。
为了克服这一障碍，最近提出了许多旨在增加瘤内氧气灌注或生成的创新方法，这些方法能够部分地解决这一问题，但往往会引起不良的副作用，如高氧性发作和气压创伤问题。
鉴于这种情况，基于对氧气依赖性较低的I型PSs的PDT将是一种更有前途的癌症治疗策略。受激的I型PSs可以将电子转移到周围的底物和氧气，产生ROS物种，如超氧化物和羟基自由基。超氧化物应该是I型过程的主要前体，可以通过二次反应进一步转化为化学反应性更强、毒性更大的-OH，最终伴随着氧气的产生。
-OH被认为是生物学中最具攻击性的活性氧中心自由基，它可以直接与各种重要的生物大分子发生反应，从而发挥放大的PDT反应。值得注意的是，由于氧气在这些级联生物反应中是可回收的，所以固体肿瘤的缺氧状况可以得到部分缓解。因此，具有高活性自由基生成和更强缺氧耐受性的I型PDT将是一个吸引人的选择，可以克服传统II型PDT的局限性，为实体瘤治疗开辟一条新途径。
然而，由于生物安全性令人担忧，可重复性差，以及复杂成分引起的药代动力学问题，迄今报道的I型过程的方法，如天线-富勒烯共轭物，无机纳米复合材料，有机金属复合物，和金属有机框架，都远非临床应用的理想选择。
该研究在两种合成的AIE PSs中，TTFMN被证明表现出卓越的AIE特性和更强的I型活性氧（ROS）生成效率，这分别是由于引入了四苯基乙烯和更小的单子-三子能量间隙。借助于溶酶体酸激活的TAT-多肽调制的双亲聚合物聚（乳酸）K-聚（乙二醇）K-琥珀酸酐调制的TAT，相应的TTFMN负载的纳米粒子伴随着酸触发的核靶向特性，可以在肿瘤部位快速积累，有效地在核区生成I型ROS，并在白光照射下显著抑制肿瘤生长，同时系统毒性最小。
总之，这种微妙的"好钢用在刀刃上"的策略极大地提高了PDT的疗效，并为优化癌症治疗提供了一个概念性和实用性的范式，进一步促进了转化医学。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100524
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