来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
新型冠状病毒肺炎全球大流行严重危害人类健康，但是目前仍无批准上市的特效药，对新冠病毒特异B细胞的免疫应答了解也仍非常有限。
2021年5月17日，中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=13.49）以长文形式发表题为“RapidIsolation and Immune Profiling of SARS-CoV-2 Specific Memory B Cell inConvalescent COVID-19 Patients via LIBRA-seq”的研究论文，该研究利用单细胞测序及特异抗原标记测序库，从新冠康复患者外周血样品中发现了一群高新冠抗原标记的细胞亚群——活化性记忆B细胞亚群(CD11chighCD95high)，并高效筛选出新冠抗原特异抗体，得到了一个新冠RBD高活性中和抗体（PRNT50=0.07μg/ml）。
目前，全球已有超过1.6亿人确诊感染新型冠状病毒肺炎，超过340万死亡，严重危害全球公众健康。体液免疫应答抗是抵抗新冠病毒感染主力军之一，探究新冠病毒感染康复者体液免疫的应答机制，特别是新冠病毒特异的B细胞免疫应答情况，对新冠疫苗的设计以及相关治疗性抗体的研发具有重要意义。然而，目前对特异B细胞的免疫应答了解非常有限。
研究工作技术路线
中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆课题组与校内多个研究组，及中科院武汉病毒所和复旦大学通力合作，对康复新冠肺炎患者的记忆B细胞和浆细胞开展了一系列研究。利用单细胞LIBRA-seq（BCR抗原特异细胞测序）测序技术，通过基因表达谱系的差异分析，研究人员发现一群独特的活化性的记忆B细胞亚群，这群细胞高表达CD11c与CD95基因。该细胞亚群表达新冠免疫原特异的B细胞的比例显著高于经典的记忆B细胞亚群。
进一步针对抗原标记细胞的抗体亚型分布分析发现，活化性记忆B细胞亚群含有高达55.2%比例的IgG及27.5%比例的IgA，远高于经典的记忆性B细胞亚群12.0%比例的IgG与24.1%比例的IgA。表明CD11chiCD95hi活化性记忆B细胞亚群有可能在抗新冠体液免疫中扮演了重要角色。此外，研究结果揭示了新冠感染后康复者体内配对BCR谱系的多样性和新冠特异抗体重链及轻链的非随机配对规律，有趣的是，研究人员还发现在不同康复期患者之间存在共享克隆抗体，其轻重链VJ基因相同，CDR3区域高度相似（>80%）。
由于VDJ重组和体细胞超频突变，BCR多样性可高达1013，若用常规流式分选和单细胞RT-PCR，工作量巨大且效率低下。研究人员巧妙联合LIBRA-seq与单细胞技术，利用抗原标记量特异性，高达56%（23/41）的抗体经ELISA鉴定为SARS-CoV-2 RBD,S1,NP阳性抗体。在这一系列的RBD抗体中，通过生物学功能检测，发现其中RBD特异人源抗体C14646P3S在体外对SARS-CoV-2活病毒具有非常强的抑制病毒复制的能力，其PRNT50值为0.07μg/ml，具有发展成新冠治疗性抗体药物的潜力。本研究对于在单个细胞水平洞察SARS-CoV-2感染后的B细胞免疫反应具有重要的参考价值。
中山大学陈耀庆为论文通讯作者，中山大学公共卫生学院（深圳）博士生何兵、硕士生刘舒宁及博士生王媛媛为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金委面上项目、国家自然科学基金委新冠专项和深圳市重点研发等项目资助。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00610-7
中山大学陈耀庆课题组主要从事病毒特异人源单抗以及疫苗免疫原设计工作，目前正在招聘博士后，专职科研人及科研助理，有意的请联系(陈耀庆,chenyaoqing@mail.sysu.edu.cn)。
博士后要求：35周岁以下；病毒学、免疫学、生物信息学、分子生物学等相关生物学、医学、药学博士毕业生（或将于2021年毕业），一项以上代表性成果（第一作者SCI论文），符合中山大学博士后入站标准。
博士后待遇：享受广东省及深圳市博后岗位津贴；在落户、住房、医疗、子女入学方面均有学校政策支持；出站留深更有生活以及住房补贴；支持申请国家省市各种基金。
科研助理：本科或者研究生毕业，生物学、医学或者药学等相关专业均可。待遇按照中山大学标准。
更多详情请见课题组网站：
http://phs.sysu.edu.cn/zh-hans/teacher/177
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