机体对蛇毒抗原的免疫应答

机体对蛇毒抗原的免疫应答是一系列处理、识别蛇毒抗原，免疫活性细胞的分化、增殖，从而产生抗体等免疫效应物质的过程。

(一）蛇毒抗体的产生过程

处理和识别蛇毒抗原当蛇毒抗原进入机体后，与大分子颗粒性佐剂结合的蛇毒首先被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞内溶酶体将蛇毒消化降解，其中有效的抗原决定簇与胞内的mRNA结合成带有免疫信息的蛇毒抗原-mRNA复合物，然后通过与T细胞抗原受体结合，再将复合物传递给辅助的T细胞(TH细胞），再由TH细胞携带蛇毒抗原交递给B细胞。可溶性的蛇毒抗原亦可能通过吸附于巨噬细胞表面再传递给T细胞或B细胞。

同蛋白质载体结合的一些小分子蛇毒抗原进入机体后一般不需要巨噬细胞吞噬，可直接激活TH细胞，然后再通过T-B细胞协作将蛇毒抗原信息传递给B细胞。所以蛇毒抗原主要是胸腺依赖性抗原。

巨噬细胞在处理蛇毒抗原过程中有调节作用，若抗原量过多，可破坏或保留一部分抗原以免过多抗原刺激引起免疫麻痹;抗原量过少可将抗原浓缩以利于激发免疫应答。它还有储存抗原的作用，以便随时释放以达到持续免疫的作用。

B细胞分化与增殖B细胞接受蛇毒抗原刺激后先分化成浆母细胞，进而增殖成前浆母细胞，再发育成浆细胞。其中少数细胞可在中途停止发育，但蛇毒抗原刺激的信息依然保留成为记忆细胞，它可以在人体内存活数月至数年或更长。当再次受到同种蛇毒抗原的作用时，能迅速大量分化增殖成浆细胞，应急产生大量蛇毒抗体。

产生蛇毒抗体浆细胞内的粗面内质网是合成抗体的部位。成熟的浆细胞含有大量的RNA，控制合成球蛋白的基因根据蛇毒抗原的特点被选择地发展转录生成针对蛇毒抗原特异性mRNA，成为制造蛋白质的模板。然后开始合成重链多肽和轻链多肽，再组成特异性的免疫球蛋白，源源不断地排出细胞外。每个成熟的浆细胞每秒钟可合成2000个抗体分子。

(二）蛇毒抗体产生的一般规律

蛇毒抗原刺激机体产生抗体的规律及其特点是与抗原刺激机体的次数和机体的免疫功能等有关。

初次免疫应答蛇毒抗原初次进入机体后，抗体产生较缓慢，需经一定的诱导期才能产生。这个诱导期一般需2周〜3周（如果蛇毒同颗粒性载体结合在一起诱导期要短些）。初次应答所产生的抗体量一般不多。滴度较低，维持时间也短。初次被毒蛇咬伤的人，由于蛇毒免疫原性差，部分蛇毒同组织结合可能改变其抗原性，加上药物治疗对蛇毒产生的破坏作用，体内酶的较快降解和排泄，危重病例机体免疫功能又受到严重破坏和抑制，机体受到蛇毒抗原的初次刺激后细胞的分化、增殖较慢，或者是大量蛇毒引起免疫麻痹，因此，蛇伤后机体通常产生蛇毒抗体不多而维持时间不长。1979年Pugh和Tieakston

(1980)在北尼日利亚虽用敏感度很高的ELISA对531份有蛇伤史的标本进行特异性抗体的检测，但仅有210例(40%)有阳性抗体。因此，第一次被毒蛇咬伤治愈后，想借体内抗体来达到预防和对抗同种毒蛇的咬伤是靠不住的。第二次被同种毒蛇咬伤而临床中毒症状未见明显减轻者也有报道。

蛇毒抗原初次刺激机体引起免疫应答可产生IgG和IgM两种抗体。其出现的顺序是IgM在前，IgG在后。IgM出现早，消失也快，在血液中仅维持数周至数月，称为原始抗体。IgG的出现稍迟于IgM,—般是在IgM开始下降时产生，IgM消失时IgG达到较高峰。它在血液中维持时间较长而后成为血清中主要抗体。

2.再次免疫应答机体再次受到同种蛇毒抗原的刺激后，由于免疫记忆细胞能迅速应答加快分化、迅猛地增殖产生抗体，所以抗体产生快而多、滴度较高，并且维持时间较长，可达数年之久。

再次免疫应答的特点具有一定的实践意义。我们在免疫动物制备抗蛇毒血清时必须要进行多次注射才能获得较高滴度的抗体。用蛇毒类毒素作人工自动免疫预防毒蛇咬伤也必须间隔一定时间，进行多次注射才能达到较好的预防效果。

上面已提到被同种毒蛇第二次咬伤，早期临床症状不一定就有明显减轻，这是由于：①靠初次应答的残留抗体(甚至已消失)是无济于事的;②毒蛇咬伤是大量毒素一次注入机体，同传染病不同(病原体是从少量侵入机体后才开始增殖的），所以即使再次应答能较快产生大量抗体，也既来不及又不足以应付这突然侵入的大量蛇毒素的作用;③可能由于初次或这次大量蛇毒素作用于机体免疫系统而引起免疫麻痹。因此，毒蛇咬伤后对同种毒蛇或具有较多共同抗原的毒蛇的再次咬伤有无预防和免疫作用（包括交叉免疫作用），主要是决定于当时机体内存在的抗毒素和交叉抗体(共同抗体)的量。但是，反复多次(第二次以后)被同种毒蛇咬伤(除引起免疫麻痹之外），中毒症状会一次比一次轻。国外曾多次报道，和毒蛇长期生活在一起的人或玩蛇的人不怕毒蛇咬伤，咬伤后也没有明显中毒症状。这就是由于多次被咬后血中产生了大量的蛇毒抗体之故。