很多蛇毒可以对骨骼肌产生直接作用，如颤搐、收缩、去极化、降低兴奋性、产生坏死等，在临床上表现为肌痛和肌红蛋白尿等现象。由于这些因子的存在，致使用粗毒研究神经-肌肉传导阻滞变得十分困难，往往会因为这些肌肉毒素的存在而得出相互矛盾的结论。
有关蛇毒对肌肉的损伤作用，Houssay等早期研究得较多，他们用各种蛇毒与蛙肌作用，发现在肌肉发生箭毒化以前，对刺激的敏感性大大降低，如果蛇毒的浓度加大，肌肉可以发生颤搐和收缩。他们当时认为这种作用与蛇毒引起溶血作用的成分有关，以后证明是由PLA2引起。后来Kellaway等(1932)发现有些蛇毒尽管溶血作用很弱，但在体内也能引起肌纤维的兴奋性降低，因此认为蛇毒中可能有多种能够作用于肌纤维的因子。现在知道至少有4类物质可以影响骨骼肌，它们是肌肉毒素(或称膜毒素）、响尾蛇胺及其类似物、蛋白水解酶和PLA2，后者还包括具有PLA2活性的突触前神经毒素。本节主要对这4类物质引起的肌肉颤搐、收缩、去极化、降低兴奋性和产生坏死作用等进行讨论，并对与这4类物质作用有关的水肿作用、对肾脏的损伤作用等作简要的说明。