典型的阴茎癌病人，通过临床检查，诊断并不困难。但常因有包茎或未及时就医，容易延误诊断。如果在阴茎头或包皮存在溃疡或肿块，经10天～14天抗生一纱治疗无效，应怀疑阴茎癌。有些阴茎头的肿块或溃痛不能明确诊断时应行活体组织检查。阴茎癌可出现腹股沟淋巴结转移，可摸到表浅淋巴结肿大，因淋巴结炎的发病率甚高，所以需通过活体组织检查或淋巴造影术方能确定。转移癌淋巴结往往坚硬，固定，无压痛，在原发病灶已经切除或经过抗生素治疗仍不缩小，位于大隐静脉进入股静脉上内侧的淋巴结肿大，多数是阴茎癌转移的部位，应引起重视。
有几种阴茎头部硬结病须与早期阴茎癌相鉴别：①阴茎结核：常为多发，不易溃破，对抗结核药物治有效。②阴茎角化症：硬结随长大而脱屑，但不溃破。③Bowen’s病：实际上是阴茎原位癌一种类型，尚未发生局部浸润。以上病变行活组织病理检查均能明确诊断。