由于它们在塑造抗肿瘤免疫反应中的自动同步作用，复杂的免疫调节网络在肿瘤微环境及其引流淋巴结中局部发挥作用，在癌症免疫治疗反应中发挥关键作用。最近，佐治亚理工学院科研团队描述了由生物相容性聚合物明胶和 Pluronic® F127 形成的热敏共聚物水凝胶系统，该系统广泛用于人类，以使一氧化氮供体和抗体阻断免疫检查点细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 的持续释放高效持久的抗肿瘤免疫治疗。凭借其独特的凝胶形成和降解特性，可维持药物在肿瘤组织部位的保留，从而被肿瘤微环境触发释放，并形成尺寸最适合淋巴吸收的原位胶束，这种合理设计的热敏水凝胶有助于调节两个正交免疫与调节抗肿瘤免疫反应相关的信号网络，以改善癌症免疫治疗的局部和远位效应。
图 1：皮下注射 GSNO 对引流注射组织部位的 LN 中抗原呈递细胞水平和 CTLA-4 表达的影响。
图 2：瘤内给予 GSNO 对肿瘤生长的影响。
图 3：GSNO 和 aCTLA-4 联合治疗的直接和远隔治疗效果和免疫调节。
图 4：由 F127-g-明胶形成的热敏水凝胶的体外和体内理化性质、停留稳定性和药物释放行为。
图 5：从 F127-g-明胶热敏水凝胶释放的 aCTLA-4 的体内生物分布。
图 6：加载 GSNO 和 aCTLA-4 的 F127-g-明胶水凝胶的直接和远位效应。
图 7：GSNO 和负载 aCTLA-4 的 F127-g-明胶水凝胶对 4T1 肿瘤模型的抗肿瘤作用。
相关论文以题为Thermosensitive hydrogel releasing nitric oxide donor and anti-CTLA-4 micelles for anti-tumor immunotherapy发表在《Nature Communications》期刊上。通讯作者是佐治亚理工学院Susan N. Thomas教授。
参考文献：
doi.org/10.1038/s41467-022-29121-x