肥胖会增加患乳腺癌的风险，以及更大的肿瘤，更多的转移进展，更高的复发风险和更差的整体生存率。降低瘦素的干预措施，如减肥，或针对MED1的干预措施，如脂联素或厚朴酚，最终可用于提高他莫昔芬在肥胖乳腺癌患者中的成功。
肥胖会增加患乳腺癌的风险，以及更大的肿瘤，更多的转移进展，更高的复发风险和更差的整体生存率。然而，夏尔马说，这些联系的原因一直不清楚。
来自约翰斯霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员在NPJ上在线发表了题为“Hyperleptinemia in obese state renders luminal breast cancers refractory to tamoxifen by coordinating acrosstalk between Med1, miR205 and ErbB”的研究论文，发现肥胖/高瘦素血症状态可能导致对他莫昔芬反应不佳的机理，牵涉到瘦素-miR205-Med1和瘦素-Her2-EGFR-Med1，并提出生物活性化合物honokiol和脂肪细胞因子adiponectin是可以阻止瘦素对他莫昔芬的负面影响的药物。
为了观察瘦素是否会影响治疗反应，研究人员连续八周喂给老鼠高脂饮食，导致这些动物变得肥胖--这增加了动物的循环瘦素水平。然后，他们将雌激素受体阳性的乳腺癌细胞植入肥胖小鼠和瘦动物的乳腺垫中，这是导致近70%乳腺癌病例的一种类型。
当给这些老鼠注射他莫昔芬时，瘦弱动物的肿瘤反应良好，迅速消退。但是肥胖动物的肿瘤并没有缩小，相反，他们的反应就好像他们根本没有接受治疗一样。瘦素和他莫昔芬在瘦动物身上引起了同样的不良反应，这表明瘦素在某种程度上抵消了他莫昔芬的抗癌作用。
为了寻找这一现象的机制，研究人员发现，瘦素似乎激活了乳腺癌细胞上的雌激素受体，即使没有雌激素，也会引发一系列致癌基因。其中一个关键基因是MED 1，它与数十个与肥胖相关的基因有关。当研究人员沉默这一基因，使其失去功能时，即使在瘦素存在的情况下，植入肿瘤也会对他莫昔芬产生反应。研究人员通过给老鼠一种叫做脂联素的脂肪分泌分子或一种从木兰树中提取的叫厚朴酚的化合物来达到同样的效果。这两种药物都以MED 1为靶点，以前都知道它们对癌症有保护作用。
降低瘦素的干预措施，如减肥，或针对MED 1的干预措施，如脂联素或厚朴酚，最终可用于提高他莫昔芬在肥胖乳腺癌患者中的成功。研究人员正在老鼠身上研究这些潜在的治疗方法，这是在人类临床试验中测试这些疗法的一步。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41523-021-00314-9