来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
环状RNA（circRNA）构成了一个具有独特结构的转录物家族，已被证实在肿瘤发生中至关重要，并且是潜在的生物标志物或治疗靶点。然而，只有少数 circRNA 在小儿急性髓系白血病 (AML) 中得到了功能表征。
2021年10月26日，广州医科大学江华及徐令共同通讯在Molecular Cancer（IF=27.40）在线发表题为“CircRNF220, not its linear cognate gene RNF220, regulates cell growth and is associated with relapse in pediatric acute myeloid leukemia”的研究论文，该研究使用 circRNA 微阵列研究了小儿 AML 中 circRNA 的表达模式。该研究鉴定了一个circRNA，circRNF220，它在小儿AML患者的外周血和骨髓中特别丰富并积累。它可以以高灵敏度和特异性区分 AML 与 ALL 和其他血液系统恶性肿瘤。值得注意的是，circRNF220的表达独立预测预后，而circRNF220的高表达是复发的不利预后标志物。此外，该研究表征了 circRNF220 的功能，发现 circRNF220 敲低特异性抑制 AML 细胞系和原代细胞的增殖并促进细胞凋亡。从机制上讲，circRNF220 可能作为 miR-30a 的内源性海绵来隔离 miR-30a 并抑制其活性，从而增加其靶标 MYSM1 和 IER2 的表达并与 AML 复发有关。
总之，该研究表明circRNF220 可以高效且特异地准确诊断小儿 AML，对复发预测有影响。
急性髓系白血病（AML）是儿童恶性肿瘤中相对罕见的恶性肿瘤，占儿童期诊断的急性白血病病例不到五分之一。然而，与小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL) 相比，它仍然是一种具有挑战性的疾病，预后较差。尽管在过去几十年中 AML 的诊断和治疗取得了巨大进步，但大约 40% 的 AML 儿童会出现短期复发。
在 AML 中，一些危险因素，例如年龄、细胞遗传学特征、白细胞计数 (WBC) 和微小残留病 (MRD)，目前用于预后。然而，这些评估的协变量的预测价值有限，并且在成人中已普遍报道。很少在儿童患者群体中进行过评估 。因此，不仅准确及时的诊断，而且有价值的预后生物标志物和新的治疗算法对于小儿AML 的临床管理都至关重要。
环状 RNA (circRNA) 是共价闭合的非线性 RNA 分子，由前体 mRNA 反向剪接产生，几十年来一直被认为是有缺陷的剪接产物。然而，circRNAs 是功能实体已经变得很明显。值得注意的是，大多数 circRNA 由不同数量的组成型外显子组成，是极其稳定的 RNA 分子，具有细胞类型或组织类型特异性的表达模式。由于其生物学特性以及它们通过多种机制参与肿瘤发生，例如 microRNA (miRNA) 海绵、RNP 结合或作为翻译模板，circRNA 在各种癌症中发挥着作为生物标志物的潜在作用。
新出现的证据表明，一些 circRNA 在 AML 中的作用已经确立。例如，circ-ANXA2在AML中上调，其敲低（KD）通过充当miR-23a-5p的有效microRNA海绵来抑制增殖、增强细胞凋亡并增加THP-1和KG-1细胞的化学敏感性。CircPAN3 被证实通过靶向 miR-153-5p/miR-183-5p/XIAP 轴和增强自噬活性来介导 AML 细胞中的阿霉素耐药。然而，值得注意的是，关于 circRNA 在小儿AML 中的调节影响知之甚少。
在这里，该研究试图探索 circRNA 在小儿 AML 中所起的调节作用。该研究确定circRNF220，一种源自 RING 域 E3 泛素连接酶基因 RNF220 的 circRNA，在小儿AML 中特异性上调，并且是 AML 进展所必需的。CircRNF220 KD 显著阻碍了原代小儿AML 细胞的活动。此外，该研究发现circRNF220通过结合miR-30a，然后调节下游基因的表达，作为竞争性内源RNA发挥其调节功能。重要的是，该研究发现circRNF220 不仅在其高灵敏度、特异性和诊断简单性方面优于当前标志物，而且还通过评估骨髓 (BM) 甚至外周血 (PB) 样本证明了早期复发的预后价值。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01395-7
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