Molecular,Cancer,|,赫捷院士团队首次揭示小细胞肺癌中m6A调节因子分子特征、免疫肿瘤学特征和临床相关性

肺癌仍然是世界上最常见和最致命的癌症。小细胞肺癌是最致命的肺癌,占肺癌总数的~15%。SCLC是一种侵袭性高级别神经内分泌肿瘤,其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散。这是m6A调节因子的首次表征——包括它们的分子特征、免疫肿瘤学特征和临床相关性。

来源:iNature(ID:Plant_ihuman)

肺癌仍然是世界上最常见和最致命的癌症。小细胞肺癌(SCLC)是最致命的肺癌,占肺癌总数的 ~ 15%。SCLC 是一种侵袭性高级别神经内分泌肿瘤,其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散。大多数 SCLC 患者会迅速产生耐药性,并且他们的 5 年生存率很低 (5-6%)。广泛的 SCLC 转移和复发背后的复杂机制需要阐明,以将化学疗法和免疫疗法的持久益处扩展到更多患者。

2021年9月27日,中国医学科学院/北京协和医学院赫捷及Sun Nan共同通讯在Molecular Cancer(IF=27.40)在线发表题为“The landscape ofm6Aregulators in small cell lung cancer: molecular characteristics, immuno-oncology features, and clinical relevance“的研究论文,该研究首次描述了 SCLC 中m6A调节因子的异常表达模式、特异性免疫肿瘤学特征和临床相关性。对 SCLC 中m6A调节剂的综合评估将有助于增强对肿瘤发生和重塑的肿瘤免疫微环境 (TIME)的理解,并允许更有效的化疗和免疫治疗选择。

肺癌仍然是世界上最常见和最致命的癌症。小细胞肺癌(SCLC)是最致命的肺癌,占肺癌总数的 ~ 15%。SCLC 是一种侵袭性高级别神经内分泌肿瘤,其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散。大多数 SCLC 患者会迅速产生耐药性,并且他们的5 年生存率很低 (5-6%),即使在对标准化疗具有良好初始反应的情况下也是如此。

在小细胞肺癌的常规化疗中加入免疫检查点抑制剂是有希望的;然而,它们的绝对长期获益是中等的。广泛的 SCLC 转移和复发背后的复杂机制需要阐明,以将化学疗法和免疫疗法的持久益处扩展到更多患者。

N6-甲基腺苷 (m6A) 是真核生物 RNA 中最丰富和最普遍的 RNA 修饰,是癌症生物学的重要组成部分。m6A修饰(类似于其他表观遗传修饰)是一种动态可逆过程,受甲基转移酶、RNA 结合蛋白和去甲基化酶调节。越来越多的证据强烈表明,m6A修饰是肿瘤转移、复发和治疗耐药性的新决定因素,尤其是抗 PD-1/PD-L1 单药治疗耐药性。已证明多种表观遗传异常与 SCLC 的癌变表型和侵袭性密切相关。然而,作为最常见的 RNA 表观遗传修饰,m6A从未与 SCLC 进展相关联。

这是m6A调节因子的首次表征——包括它们的分子特征、免疫肿瘤学特征和临床相关性。该研究数据突出了m6A调节剂对癌症发病机制和肿瘤免疫微环境 (TIME) 形成的重要性,并为开发针对 SCLC 患者m6A修饰的治疗策略奠定了合理的基础和支撑。

参考消息:

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01408-5

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