来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
肾细胞癌 (RCC) 是一种常见的致命恶性肿瘤，占所有成人癌症的 2% 以上。根据组织学和细胞遗传学特征，80% 的 RCC 被细分为透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 优先侵入肾周脂肪组织 (PAT)，这一过程与预后不良有关。然而，这种相互作用背后的详细机制仍然难以捉摸。
2021年9月10日，上海交通大学刘军力及海军军医大学王林辉共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“The thermogenic activity of adjacent adipocytes fuels the progression of ccRCC and compromises anti-tumor therapeutic efficacy”的研究论文，该研究描述了ccRCC 单元和 PAT 之间的双向通信。
该研究发现 ccRCC 细胞分泌甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 以通过 PKA 激活促进 PAT 的褐变，而 PAT 介导的产热导致释放过量乳酸以促进 ccRCC 生长、侵袭和转移。此外，广泛用于 ccRCC 治疗的酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 通过促进 PAT 褐变增强了 ccRCC-PAT 通讯的这种恶性循环。然而，如果这种交叉通讯被 H89 或 KT5720 对脂肪细胞褐变的药理学抑制所短路，TKI 舒尼替尼的抗肿瘤功效就会增强。这些结果表明 ccRCC-PAT 交叉交流具有重要的临床相关性，联合治疗的使用在提高 TKI 的疗效方面具有广阔的前景。
肾细胞癌 (RCC) 是一种常见的致命恶性肿瘤，占所有成人癌症的 2% 以上。根据组织学和细胞遗传学特征，80% 的 RCC 被细分为透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。肾周脂肪组织 (PAT) 是一种在肾筋膜和肾囊之间发现的白色脂肪组织 (WAT)，围绕肾脏并支持其功能。在肿瘤发生过程中，ccRCC 细胞可以通过肾被膜渗入 PAT，这一过程与预后不良有关。然而，这些发现背后的详细机制仍然难以捉摸。
癌症可以驱动相邻非癌细胞的代谢重编程，以提供肿瘤快速生长所需的额外能量底物和代谢物。尽管 PAT 是肾肿瘤微环境的关键组成部分，但 ccRCC 和 PAT 之间的相互作用尚未得到很好的研究，这可能对 ccRCC 的生长和转移至关重要。
文章模式图（图源自Cell Metabolism）
越来越多的证据表明，几种癌症会导致 WAT 褐变。WAT 褐变的典型标志是解偶联蛋白 1 (UCP1) 的表达上调和线粒体生物发生，这也增强了脂肪细胞的细胞代谢及其释放的代谢物。然而，ccRCC 是否可以促进 PAT 中相邻脂肪细胞的褐变以及假定的 PAT 褐变可能有助于 ccRCC 的生长和转移仍然难以捉摸。酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 广泛用于 ccRCC 的治疗。然而，有证据表明 TKI 的治疗效果在某些情况下会受到影响。
到目前为止，广泛接受的观点是，TKI 疗效受损是由于通过冗余的 VEGFR 依赖性和非依赖性途径触发的肿瘤新血管化的重建。然而，限制 TKI 疗效的其他因素仍然未被充分认识。TKI 是否以及如何影响 ccRCC 与相邻脂肪细胞之间的通讯尚不清楚，并且是 ccRCC 相关治疗中的一个重要问题。
在这项研究中，比较了人类 ccRCC 周围的 WAT 样本，并发现了该组织显著褐变的证据。因此，该研究详细描述了 ccRCC 和 PAT 之间的双向通信，揭示了相邻米色脂肪细胞在 ccRCC 肿瘤微环境 (TME) 中的肿瘤支持作用。有趣的是，该研究发现广泛使用的 TKI 会增强脂肪细胞的褐变，进而促进肿瘤的生长、侵袭和转移，从而为解释某些临床情况下 TKI 疗效降低提供了一种机制。
参考消息：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00375-2
本文版权归原作者所有，文章内容不代表平台观点或立场。如有关于文章内容、版权或其他问题请与我方联系，我方将在核实情况后对相关内容做删除或保留处理！联系邮箱: yzhao@koushare.com