癌症是当今威胁人类健康最可怕的疾病之一，每年在全球范围内造成近800万人死亡。最新统计数据显示恶性肿瘤已成为世界上主要的致死性疾病之一。可靠且具有代表性的癌症模型在肿瘤学研究中起着关键性作用。然而，癌症并不是具有单一特征的疾病，而是一种具有遗传异质性的系统性疾病。近年来，用于癌症诊断的模型借助不断进步的临床前研究持续发展，但是如何选择反映肿瘤系统的最优模型仍旧是肿瘤研究所要面对的实际困难之一。因而科学家们对癌症模型进行了大量研究，以进一步了解癌症的扩散、发展等机制和早期检测方法。这些模型为深入研究肿瘤的病因学、分子基础、与宿主相互作用、微环境对肿瘤的影响以及肿瘤的异质性在肿瘤转移中的作用提供了帮助。这些模型也被用于预测新的癌症标记物、靶向治疗以及药物研发。
图1. 癌症研究模型的发展
来自巴基斯坦真纳大学的Muhammad Zia团队在本篇综述中探讨了癌症模型在药物筛选和治疗方法等研究中的重要作用，癌症模型的建立为癌症治疗带来了更光明的前景。
本文介绍了不同种类的癌症模型，例如增殖快、易于监控的癌细胞系，可以模拟体内微环境和肿瘤异质性类器官癌症模型，人源化肿瘤异体移植小鼠模型（patient-derived xenografts，PDXs），基因编辑小鼠模型（enetically engineered mouse models ，GEMMs），与人类基因组相似的果蝇，猪模型，斑马鱼模型，以基因组学为基础的计算模型等。本文同时讨论了现有癌症模型的不足。细胞系难以模仿真实的体内环境。PDX模型由于使用免疫缺陷小鼠，不能研究免疫调控对肿瘤的影响。GEMM模型价格昂贵，同时难以分析复杂基因调控的肿瘤影响。其他动物模型也存在着饲养困难、与人类存在解剖学差异等问题。现有的计算模型也不足以完全模拟复杂肿瘤的发生发展过程。
最后作者表示，这些体内、体外和计算模型能够帮助研究人员搜集分析相关数据，为研发癌症的治疗方法提供帮助。
图2. 癌症模型的建立
图3. 癌症模型在不同疾病中的应用
引用论文
Sajjad, H, Imtiaz, S, Noor, T, et al. Cancer models in preclinical research: A chronicle review of advancement in effective cancer research.Anim Models Exp Med. 2021; 4: 87– 103.https://doi.org/10.1002/ame2.12165 [Health Sciences]
原文刊载于【OALandscape】公众号
本文版权归原作者所有，文章内容不代表平台观点或立场。如有关于文章内容、版权或其他问题请与我方联系，我方将在核实情况后对相关内容做删除或保留处理！