来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
眼部新生血管疾病是一种进行性、退行性疾病。其特征性症状包括中心视野的模糊、黑暗和扭曲，可导致严重的视力丧失并损害患者阅读、驾驶或进行日常活动的能力。眼后段的眼部新生血管形成通常分为脉络膜新生血管形成 (CNV) 或视网膜新生血管形成 (RNV)。CNV 是新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD)的常见特征，RNV 常与糖尿病视网膜病变相关。玻璃体内注射抗 VEGF 抗体 (aV)可以阻断 VEGF 的活性并抑制眼内的致病性血管生成，从而预防或逆转视力丧失。尽管 aV 的单一治疗对许多患者有效，但相当多的 AMD 或糖尿病视网膜病变患者表现出持续的液体渗出、未解决的或新的出血和进行性病变纤维化，或无法恢复功能性视力，这表明即使在持续治疗后，对 aV 治疗也有不完全反应。
2021年7月26日，首都医科大学陶勇，中国科学院过程工程研究所魏炜及澳大利亚昆士兰大学余迪共同通讯（首都医科大学为第一单位）在Nature Biomedical Engineering在线发表题为“Reduction of choroidal neovascularization via cleavable VEGF antibodies conjugated to exosomes derived from regulatory T cells”的研究论文，该研究旨在验证炎症在眼部新生血管疾病发病机制中的作用，并通过利用 VEGF 和炎症的协同活性促进眼部新生血管形成，开发一种针对 VEGF 和炎症的联合疗法。该研究设计了源自调节性 T (Treg) 细胞的外泌体(rEXS)，并使用肽接头 (cL) 将它们与 aV 结合，在炎性病变中会被基质金属蛋白酶(MMP) 切割。
该研究认为纳米药物 rEXS-cL-aV 将利用 rEXS 定位于新血管化病变的能力，并在 MMP 介导的切割后释放 rEXS 和 aV 以抑制炎症和 VEGF 活性。该研究使用 CNV 的小鼠和非人灵长类动物模型证实了这种活性，以开发具有增强治疗效果的治疗方法。
眼部新生血管疾病是一种进行性、退行性疾病。其特征性症状包括中心视野的模糊、黑暗和扭曲，可导致严重的视力丧失并损害患者阅读、驾驶或进行日常活动的能力。眼后段的眼部新生血管形成通常分为脉络膜新生血管形成 (CNV) 或视网膜新生血管形成 (RNV)。CNV 是新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的常见特征，RNV 常与糖尿病视网膜病变相关。预计到 2040年，AMD 的全球发病率和患病率将增加到 2.88 亿。国际糖尿病联合会估计，到 2030 年，糖尿病视网膜病变和威胁视力的糖尿病视网膜病变的发生率将分别增加到 1.91 亿和 5630 万。
眼部新生血管疾病最有效的治疗方法是靶向 VEGF，它刺激眼部新生血管疾病中血管的异常生长。玻璃体内注射抗 VEGF 抗体 (aV) 可以阻断 VEGF 的活性并抑制眼内的致病性血管生成，从而预防或逆转视力丧失。尽管 aV 的单一治疗对许多患者有效，但相当多的 AMD 或糖尿病视网膜病变患者表现出持续的液体渗出、未解决的或新的出血和进行性病变纤维化，或无法恢复功能性视力，这表明即使在持续治疗后，对 aV 治疗也有不完全反应。
尽管在治疗的早期阶段有更高的有效性，但 50%–67.4% 的 aV 治疗的 AMD 患者报告了在治疗 2 年后仍有疾病活动或视力恢复不佳的发生率。在糖尿病视网膜病变中，aV 治疗的抵抗率（定义为持续性黄斑增厚）约为 40%。不完全反应可以解释为 aV 在眼部新生血管病变和其他重要致病因素（如炎症、促进新生血管形成）中的药效不理想。
大多数研究报告称，与接受白内障手术的没有其他眼部病变的患者相比，CNV 或 RNV 患者的房水中炎性细胞因子水平升高。这些炎症标志物与眼部新血管疾病中 VEGF 产生的增加呈正相关。然而，aV 疗法只是暂时降低了炎症细胞因子的异常水平，这表明炎症不仅仅是新血管形成的结果。最近的大型队列研究的证据表明，炎症也可以驱动眼部新生血管形成。基于这一假设，已经进行了使用玻璃体内注射糖皮质激素如地塞米松和曲安西龙来抑制眼部新生血管疾病炎症的试验；然而，这些研究报告了对健康眼组织的不良副作用，例如眼内压升高、白内障和其他并发症。
在这里，该研究旨在验证炎症在眼部新生血管疾病发病机制中的作用，并通过利用 VEGF 和炎症的协同活性促进眼部新生血管形成，开发一种针对 VEGF 和炎症的联合疗法。该研究设计了源自调节性 T (Treg) 细胞 的外泌体(rEXS)，并使用肽接头 (cL) 将它们与 aV 结合，在炎性病变中会被基质金属蛋白酶 (MMP) 切割。
该研究认为纳米药物 rEXS-cL-aV 将利用 rEXS 定位于新血管化病变的能力，并在 MMP 介导的切割后释放 rEXS 和 aV 以抑制炎症和 VEGF 活性。该研究使用 CNV 的小鼠和非人灵长类动物模型证实了这种活性，以开发具有增强治疗效果的治疗方法。
田颖博士和张帆博士为共同第一作者，陶勇教授、魏炜研究员、余迪教授为共同通讯作者。相关工作得到了国家自然科学基金面上项目、北京市教委科技计划项目和北京朝阳医院人才培养计划的支持。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41551-021-00764-3
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