来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
晚期卵巢癌推荐的一线治疗包括手术分期和细胞减灭术，然后是铂类化疗。一线铂类化疗的反应率约为 80%，尽管大多数患者2 年内会复发。对于被认为对铂类敏感的患者，二线治疗通常基于含铂化疗的再治疗。然而，随着后续的每一线化疗，反应持续时间和治疗效果都会降低，而累积毒性会增加。本研究评估了尼拉帕尼（niraparib，一种有效的聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2 抑制剂）在铂敏感复发性卵巢癌患者中的维持治疗。
2021年1月13日，复旦大学吴小华团队在Annals of Oncology（IF=32.97）在线发表题为“Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an inpidualized starting dose (NORA): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial”的研究论文，该研究在中国 30 个中心进行的这项 III 期、双盲、安慰剂对照研究中，对最近一次含铂化疗有反应的铂敏感复发性卵巢癌成人按 2 : 1 随机分配接受口服尼拉帕尼（300毫克/天）或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（NCT03705156）。根据方案修订，体重 <77 kg 或血小板计数 <150 × 10^3/μl 的患者接受 200 毫克/天，所有其他患者接受 300 毫克/天，作为个体化起始剂量 (ISD)。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期 (PFS)。
2017 年 9 月 26 日至 2019 年 2 月 2 日期间，265 名患者随机接受尼拉帕尼（n = 177）或安慰剂（n = 88）；249 名患者按照协议接受了 ISD（300 毫克，n = 14；200 毫克，n = 235）。在意向治疗人群中，接受尼拉帕利治疗的患者与安慰剂相比，中位 PFS 显著更长：18.3个月 vs 5.4个月[危险比率（HR）= 0.32；P < 0.0001]，并且在接受 ISD 的患者中观察到类似的 PFS 益处，无论 BRCA 突变状态如何。接受尼拉帕利和安慰剂治疗的患者中，分别有 50.8% 和 19.3% 的患者发生了≥3 级治疗出现的不良事件；最常见的事件是中性粒细胞计数减少（20.3% 对 8.0%）和贫血（14.7% 对 2.3%）。
总之，与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗可将铂敏感复发性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低 68%，并延长 PFS。个体化的尼拉帕尼给药是有效和安全的，在这种情况下应被视为标准做法。
晚期卵巢癌推荐的一线治疗包括手术分期和细胞减灭术，然后是铂类化疗。一线铂类化疗的反应率约为 80%，尽管大多数患者2 年内会复发。对于被认为对铂类敏感的患者，二线治疗通常基于含铂化疗的再治疗。然而，随着后续的每一线化疗，反应持续时间和治疗效果都会降低，而累积毒性会增加。
使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂维持治疗可延长铂类敏感复发性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和无化疗间隔期（CFI）。三种 PARP 抑制剂，尼拉帕尼（niraparib），olaparib和 rucaparib已获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准。无论 BRCA 突变状态如何，这三者都显示出疗效，尽管 BRCA 突变患者通常获得最大的 PFS 益处。
在对铂敏感的复发性卵巢癌患者使用尼拉帕尼（一种 PARP 1/2 的高度选择性抑制剂）进行维持治疗的 III 期 NOVA 试验中，据报道，由于血小板减少症，73% 的患者从 300 毫克/天的起始剂量开始减少。NOVA 试验的回顾性 RADAR 分析发现基线体重 <77 kg 或血小板计数 <150 × 10^3/μl 的患者接受了 207毫克/天，不影响治疗效果。
随后，尼拉帕尼维持治疗对一线铂类治疗有反应的晚期卵巢癌患者的 III 期 PRIMA 研究方案被修订，采用基于患者基线体重和治疗效果的尼拉帕尼个体化起始剂量（ISD）。35% 接受 ISD 的患者与 65% 接受固定起始剂量的患者相比，观察到血小板计数和安全性提高。
在本研究开始时，中国还没有批准 PARP 抑制剂用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。因此，开展了III期NORA研究，以评估尼拉帕尼治疗中国铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。研究方案在研究开始后不久于 2017 年 12 月 12 日进行了修订，根据患者的基线体重和血小板计数采用尼拉帕利（300 或 200 毫克）的 ISD。因此，本研究代表了在中国使用 ISD 对铂类敏感的复发性卵巢癌，进行尼拉帕利维持治疗的首次前瞻性评估。
该研究在中国 30 个中心进行的这项III 期、双盲、安慰剂对照研究中，对最近一次含铂化疗有反应的铂敏感复发性卵巢癌成人按 2 : 1 随机分配接受口服尼拉帕尼（300毫克/天）或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（NCT03705156）。根据方案修订，体重 <77 kg 或血小板计数 <150 × 10^3/μl 的患者接受 200 毫克/天，所有其他患者接受 300毫克/天，作为个体化起始剂量 (ISD)。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期 (PFS)。
2017 年 9 月 26 日至 2019 年 2 月 2 日期间，265 名患者随机接受尼拉帕尼（n = 177）或安慰剂（n = 88）；249 名患者按照协议接受了 ISD（300 毫克，n = 14；200毫克，n = 235）。在意向治疗人群中，接受尼拉帕利治疗的患者与安慰剂相比，中位 PFS 显著更长：18.3个月 vs 5.4个月[危险比率（HR）= 0.32；P < 0.0001]，并且在接受 ISD 的患者中观察到类似的 PFS 益处，无论 BRCA 突变状态如何。接受尼拉帕利和安慰剂治疗的患者中，分别有 50.8%和 19.3% 的患者发生了≥3 级治疗出现的不良事件；最常见的事件是中性粒细胞计数减少（20.3% 对 8.0%）和贫血（14.7% 对 2.3%）。
总之，与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗可将铂敏感复发性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低 68%，并延长 PFS。个体化的尼拉帕尼给药是有效和安全的，在这种情况下应被视为标准做法。
声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。
参考消息：
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)00008-9/fulltext#%20
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