来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
SARS-CoV-2已在世界范围内迅速传播，导致持续大流行，造成数百万人死亡。迫切需要治疗 SARS-CoV-2 感染的抗病毒药物。
2021年7月20日，芝加哥大学Nir Drayman等人在Science在线发表题为“Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2”的研究论文，该研究筛选了一个包含 1,900 种临床安全药物的库，以对抗 OC43，这是一种引起普通感冒的人类 β 冠状病毒，并评估了针对 SARS-CoV-2 的热门药物。
20 种药物在体外显著抑制了两种病毒的复制。其中八种药物抑制了 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 3CLpro 的活性，最有效的是马赛替尼（Masitinib），一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂。X 射线晶体学和生物化学表明，马赛替尼是 3CLpro 的竞争性抑制剂。感染了 SARS-CoV-2 并随后接受马赛替尼治疗的小鼠的肺部和鼻子中的病毒滴度降低了 200 倍以上，并且肺部炎症也有所减轻。马赛替尼在体外对所有受关注的变体（B.1.1.7、B.1.351 和 P.1）也有效。
2020 年 1 月，SARS-CoV-2 被确定为一种新的呼吸综合征的病原体，该综合征后来被命名为冠状病毒病 19 (COVID-19)。该病毒已在世界范围内迅速传播，导致持续大流行，造成数百万人死亡。SARS-CoV-2 是冠状病毒科的成员，冠状病毒科是有包膜的单链正链 RNA 病毒家族。该家族由人类和动物病原体组成，包括另外两种新出现的人类病原体（SARS-CoV 和 MERS-CoV）以及四种地方性人类病毒，它们是引起普通感冒的第二大常见原因（HCoV-OC43、229E、 NL63 和 HKU1) 。
进入宿主细胞质后，病毒基因组被翻译成大约 30 种蛋白质。其中，16 个最初被翻译为两种多聚蛋白，必须将其切割成单个病毒蛋白才能进行感染。这种切割由两种病毒编码的蛋白酶介导：主要的病毒蛋白酶，称为 Mpro/3CLpro /非结构蛋白 5 (nsp5) 和称为木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro/nsp3 。有兴趣开发针对这些蛋白酶的从头抑制剂，但这是一个漫长的过程。
虽然几种疫苗获得了世界各地卫生当局的紧急使用授权并正在部署，但为世界人口接种疫苗将需要很长时间，而且病毒逃逸突变体的出现使疫苗无效仍然是可能的。因此，持续需要针对 COVID-19 的新治疗方案，以及可用于对抗未来新兴病毒的广谱抗病毒药物。据报道，瑞德西韦是一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，可缩短 COVID-19 的住院时间，但它在住院患者的大型临床试验中失败，其疗效尚不清楚。
药物再利用筛选已被用于识别具有潜在抗 SARS-CoV-2 特性的对人体安全的药物。具有有效剂量、治疗持续时间、副作用和毒性信息的现有临床数据的重新利用的药物，可以迅速转化为患者的治疗。
该研究筛选了一个包含 1,900 种临床安全药物的库，以对抗 OC43，这是一种引起普通感冒的人类 β 冠状病毒，并评估了针对 SARS-CoV-2 的热门药物。
20 种药物在体外显著抑制了两种病毒的复制。其中八种药物抑制了 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 3CLpro 的活性，最有效的是马赛替尼（Masitinib），一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂。X 射线晶体学和生物化学表明，马赛替尼是 3CLpro 的竞争性抑制剂。感染了 SARS-CoV-2 并随后接受马赛替尼治疗的小鼠的肺部和鼻子中的病毒滴度降低了 200 倍以上，并且肺部炎症也有所减轻。马赛替尼在体外对所有受关注的变体（B.1.1.7、B.1.351 和 P.1）也有效。
参考消息：
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/07/19/science.abg5827
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