苏州大学熊思东团队开发新冠精准疗法,RBD修饰的胞外囊泡递送siRNA

新冠肺炎自暴发以来,以其高致病性和传染性,对全球公共卫生安全造成了巨大威胁,同时也给各个国家和地区带来沉重的社会经济负担。COVID-19在全球的传播凸显了迫切需要有效的方法来迅速发展治疗和预防SARS-CoV-2。

新冠肺炎(COVID-19)自暴发以来,以其高致病性和传染性,对全球公共卫生安全造成了巨大威胁,同时也给各个国家和地区带来沉重的社会经济负担。COVID-19在全球的传播凸显了迫切需要有效的方法来迅速发展治疗和预防SARS-CoV-2。

细胞外囊泡(Extracellular vesicle,EVs)以其天然来源的物质转运特性、内在的长期血液循环能力和优良的生物相容性,可高效地递送各种化学药物、蛋白及核酸等多种活性分子及药物,在纳米载体递送领域具有广阔的应用前景和崭新的治疗潜力。

近日,苏州大学生物医学研究院熊思东教授团队在Journal of Controlled Release期刊发表了题为:Taggedextracellular vesicles with the RBD of the viral spike protein for delivery of antiviral agents against SARS-COV-2 infection的研究论文。

该研究通过基于VSVG病毒蛋白的方法将SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD)装载EVs膜上(RBD-EVs),RBD是SARS-CoV-2附着、融合和进入细胞的关键区域,在细胞水平及类器官模型中证实,RBD-EVs可特异性识别SARS-CoV-2受体ACE2高表达的细胞,并特异性胞内积累。

图1:基于VSVG病毒蛋白的方法将病毒RBD装载EVs膜上(RBD-EVs)

此外,利用hACE2人源化转基因小鼠模型,证实了RBD-EVs能够在ACE2高表达的组织器官中特异靶向和富集,且未引发炎症因子高表达;在抗病毒方面,将抗病毒siRNA装载入RBD-EVs,发现RBD-EVs能够高效的将siRNA特异性递送到肺组织,进而抑制SARS-CoV-2假病毒感染。

图2:SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的RBD标记细胞外囊泡,用于递送抗病毒核酸对抗SARS-COV-2感染

总的来说,本研究开发了一个安全和有效的工程化胞外囊泡系统在体内可特异性靶向递送抗病毒核酸或其他药物进入特定组织,具备对SARS-CoV-2病毒感染精准治疗的潜力。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.05.049

原文刊载于【生物世界】公众号

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