来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
针对携带 HER2 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的靶向治疗仍然是一个未满足的需求。在本研究中，在一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂 II 期研究中评估了吡咯替尼（Pyrotinib）对 HER2 突变晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。
2020年7月2日，同济大学周彩存团队在Journal of Clinical Oncology（IF=32.96）在线发表题为“Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study”的研究论文，该研究是先前接受过铂类化疗的 IIIB 或 IV 期 HER2 突变肺腺癌患者被纳入接受 400 mg/d 剂量的吡咯替尼治疗，为期 21 天。主要终点是每个独立审查委员会 (IRC) 的客观反应率。
2016 年 10 月 20 日至 2018 年 12 月 10 日期间，60 名患者接受了吡咯替尼单药治疗。在基线时，58 人（96.7%）处于 IV 期，25 人（41.7%）接受了至少 2 线既往化疗。截至 2019 年 6 月 20 日数据截止，IRC 评估的客观缓解率为 30.0%（95% CI，18.8% 至 43.2%）。具有不同 HER2 突变类型的所有亚组患者均显示出良好的客观缓解率。脑转移患者和非脑转移患者的客观缓解率相似（25.0% 对 31.3%）。中位缓解持续时间为 6.9 个月（95% CI，4.9 至 11.1 个月）。每个 IRC 的中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.5 至 8.3 个月）。中位总生存期为 14.4 个月（95% CI，12.3 至 21.3 个月）。28.3% 的患者发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件，最常见的是腹泻（20.0%；均为 3 级）。没有报告与治疗相关的死亡。
总之，吡咯替尼在接受化疗的 HER2 突变 NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，占癌症死亡总数的 18.4%。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的 80%-90%。在过去十年中，由于发现了致癌驱动因素，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，晚期 NSCLC 的治疗取得了快速进展。与 EGFR 一样，人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是 ErbB 家族的成员。然而，HER2 作为晚期 NSCLC 的治疗靶点却鲜为人知。
HER2 过表达或基因扩增是乳腺癌的重要生物标志物，并且与使用 HER2 靶向药物（曲妥珠单抗/trastuzumab、拉帕替尼、帕妥珠单抗和adotrastuzumab emtansine/T-DM1）改善预后相关。然而，在 HER2 过度表达或基因扩增的晚期 NSCLC 患者中，曲妥珠单抗加化疗与单独化疗相比未能显示任何临床益处。
临床前研究表明，与 HER2 扩增或过表达相比，HER2 突变在 NSCLC 中的相关性更高。但具有 HER2 突变的晚期 NSCLC 患者在使用双重 EGFR/HER2 抑制剂或泛 ErbB 抑制剂时显示出有限的临床获益。国家综合癌症网络指南（2A 类）仅推荐 T-DM1 用于 HER2 突变的 NSCLC 患者。肺癌是最常见的诊断癌症之一，HER2 突变患者占肺腺癌患者的 1%-4%。然而，到目前为止，还没有批准用于该患者群体的治疗方法。对于携带 HER2 突变的晚期 NSCLC 患者的有效靶向治疗仍然是一个未满足的需求。
吡咯替尼（Pyrotinib） 是一种口服的、不可逆的、针对 HER1、HER2 和 HER4 的泛 ErbB 酪氨酸激酶抑制剂。吡咯替尼联合卡培他滨已在中国获批用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌。之前的一项研究表明，在患者来源的 HER2 突变肺癌异种移植模型中，吡咯替尼的抗肿瘤活性优于阿法替尼或 T-DM1。在这项多中心、开放标签、单臂、II 期研究中，进一步探讨了吡咯替尼对携带 HER2 突变的晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。
该研究是先前接受过铂类化疗的 IIIB 或 IV 期 HER2 突变肺腺癌患者被纳入接受 400 mg/d 剂量的吡咯替尼治疗，为期 21 天。主要终点是每个独立审查委员会 (IRC) 的客观反应率。
2016 年 10 月 20 日至 2018 年 12 月 10 日期间，60 名患者接受了吡咯替尼单药治疗。在基线时，58 人（96.7%）处于 IV 期，25 人（41.7%）接受了至少 2 线既往化疗。截至 2019 年 6 月 20 日数据截止，IRC评估的客观缓解率为30.0%（95% CI，18.8% 至 43.2%）。具有不同 HER2 突变类型的所有亚组患者均显示出良好的客观缓解率。脑转移患者和非脑转移患者的客观缓解率相似（25.0% 对 31.3%）。中位缓解持续时间为6.9个月（95% CI，4.9 至 11.1 个月）。每个 IRC 的中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.5 至 8.3 个月）。中位总生存期为 14.4 个月（95% CI，12.3 至 21.3 个月）。28.3%的患者发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件，最常见的是腹泻（20.0%；均为 3 级）。没有报告与治疗相关的死亡。
总之，吡咯替尼在接受化疗的 HER2 突变 NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
该研究由江苏恒瑞医药支持。
声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。
参考消息：
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.00297
本文版权归原作者所有，文章内容不代表平台观点或立场。如有关于文章内容、版权或其他问题请与我方联系，我方将在核实情况后对相关内容做删除或保留处理！