海蛇毒和眼镜蛇毒对心血管的影响

尽管海蛇和眼镜蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但这类蛇毒同样也能对心血管产生作用。但在有些情况下这两类蛇毒对心血管的作用还是十分明显的,例如蛇毒对猫做试验发现猫主要死于心脏衰竭而不是死于呼吸麻痹。由于眼镜蛇毒含有两类毒素,所以由它们引起死亡的原因也不单一。

尽管海蛇和眼镜蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但这类蛇毒同样也能对心血管产生作用。由于这两类蛇毒中蛋白酶活性很低,所以对心血管产生的作用远没有响尾蛇和蝰蛇毒来得大,也没有那么复杂。但在有些情况下这两类蛇毒对心血管的作用还是十分明显的,例如蛇毒对猫做试验发现猫主要死于心脏衰竭而不是死于呼吸麻痹。由于眼镜蛇毒含有两类毒素,所以由它们引起死亡的原因也不单一。

对蛇毒作用于心脏有多种描述,有时还相互矛盾。蛇毒产生的普遍现象是试验动物动脉血压下降,有时在血压下降之前有一个升压阶段,如果剂量大,动物几分钟内死于心肌衰竭,这时动物主要由其中的心脏毒素致死。有些动物的血压可以恢复到原来的水平,直到发生室息为止。在这种情况下,动物死于神经毒的作用。Elliot等(1905)用家兔做试验,发现如用C06ra蛇毒缓慢而小剂量的注射,动物血压会缓慢上升,有时会达到很高的水平。他认为蛇毒的升压作用原因在于:①血循环过程对动脉肌肉直接作用产生血管的收缩;②对心肌的直接刺激引起心肌收缩力增大;③刺激血管舒张中心,引起静脉血增多。粗毒对动物血压的降低作用本质上可能是外周性的。尽管原来很多学者把它归为或部分归为中枢性的,但以后有很多证据表明受影响的主要是外周,这个问题还没有完全搞清。动脉血压最初下降的原因很多:①外周血管的舒张作用,同时伴随着肝静脉的收缩,这种情况当以狗为试验动物时尤其明显;②肺血管收缩,这种情况以猫为试验动物最明显;③毒素直接作用于心脏。很明显,不同试验动物对CMra蛇毒引起的降压作用是不同的,不但敏感性不同,原因也不全相同,但相似性还是很大的。有关眼镜蛇毒的降压组分可分为两类:一是其内的PLA2,这类物质可以通过在体内释放生理活性物质而发挥作用,除了组胺、5-羟色胺、前列腺素和缓慢反应物质,CMm蛇毒不会从体内释放舒缓激肽;另一类为心脏毒素,这类物质在蛇毒中十分丰富,它们通过作用于心脏而引起心脏衰竭。

对CMm蛇毒影响心血管功能的组分分离较多,分离出多种心脏毒素,Lee等(1971)比较了从w.蛇毒中分离的心脏毒素与粗毒的作用方式,他们发现纯化的心脏毒素最初引起动脉血压的上升,接着是血压下降,最终引起心脏停止跳动,而粗毒在0.5mg/kg〜1.Omg/kg时没有经过血压上升过程就出现血压下降。但如血压恢复

后第二次给予较大的剂量,则又会产生和纯化的心脏毒素相似的作用。他们认为血压上升是由于心脏毒素对外周的血管收缩作用引起,因为心脏毒素作用后外周的阻力增大,心脏的输出量减少。从蛇毒中分离的心脏毒素能引起动脉血压下降,引起猫心脏衰竭。以后用更纯的毒素做试验,发现最初血压上升,接着血压下降,从而引起心跳停止。这些纯的心脏毒素没有PLA2活性。肺动脉血压可以被粗毒升高很多,但纯化的心脏毒素对此作用较小。Sim等(1986)研究了从中国眼镜蛇蛇毒中分离的心脏毒素对离体心脏组织的作用,发现心脏收缩的频率、收缩强度和细胞电位都受影响,Ca2+和肝素能降低它的作用。Harvey等(1982)研究了从台湾眼镜蛇蛇毒中分离的4种心脏毒素对某些离体心脏的作用。I、I和IV能引起心肌的收缩和去极化,而I没有这种作用。其他研究表明这些心脏毒素直接作用于膜上,引起肌细胞去极化与Ca2+内流。Lee等(1986)研究了从白唇曼巴蛇毒中分离的ToxinF7的生理作用,lmg/kg静脉注射后,呼吸的深度和频率都降低,大部分情况下15min后呼吸停止。呼吸停止前可出现因缺血引起的心动徐缓和血压波动,用人工呼吸的方法可以消除心血管障碍并使血压维持很长时间。从黑颈眼镜蛇蛇毒中分离的碱性PLA2具有心脏毒性,对小白鼠静脉注射可以引起心脏纤颤。对离体心脏作用,可以改变其电生理数据。Barrington等(1986)发现在不足以引起组织磷脂水解的低浓度下,该毒素可以引起心脏收缩力减弱和缺血。心脏组织的磷脂中含有较多的花生四烯酸,但PLA2的作用机制不是通过水解出花生四烯酸合成过多的前列环素而产生心脏毒作用。Lee等(1968)比较了纯化的心脏毒素、PLA2和粗蛇毒对血液动力学的影响,发现PLA2和心脏毒素都不能代表粗毒对血压的影响,可能是共同作用的结果。Damerau等(1975)发现心脏毒素和PLA2在释放组胺方面有协同作用。

与眼镜蛇毒不同,海蛇毒没有心脏毒素。海蛇毒对心血管的作用并不大,但蛇伤病人往往会由于血钾过高引起心跳停止和肾急性衰竭。静脉注射扁尾蛇蛇毒(0.lmg/kg〜0.2mg/kg)到家兔体内,发现伴随着呼吸减弱动脉血压下降后又上升,呼吸完全停止后血压又下降,预先注射阿托品也不会对蛇毒的作用产生影响。用分离的蛙心脏做试验,发现该毒能使心室收缩加强,对灌注的蛙心脏而言,该毒浓度达0.01%也无抑制作用,用家兔心脏做试验也有相似的结果。半环扁尾蛇

青环海蛇和长吻海蛇蛇毒对心血管无作用。但很多海蛇毒还是能引起血压下降的。这种差别还不十分清楚,可能由于某种共同物质如PLA2含量的差别引起的。

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