CA(IF=509)/NEJM,|,间歇性禁食对健康、衰老、疾病和癌症治疗的影响(值得收藏)

根据国际食品信息理事会基金会的一项调查,间歇性禁食已成为去年最受欢迎的饮食,癌症患者正在向肿瘤学家寻求其对癌症预防和治疗的有益效果的建议。由于缺乏高质量的随机临床试验,间歇性禁食对人类癌症发病率和预后的影响仍然未知。目前估计被诊断出患有癌症的终生风险男性为40.14%,女性为38.70%,预计到2030年美国有2200万癌症幸存者。

来源:iNature(ID:Plant_ihuman)

慢性热量限制 (CR) 在临床前和临床研究中都具有强大的抗癌作用,但可能难以维持。作为 CR 的替代方案,由于有希望的研究结果,主要是在实验动物模型中,科学界和非专业界对间歇性禁食 (IF) 越来越感兴趣。根据国际食品信息理事会基金会的一项调查,间歇性禁食已成为去年最受欢迎的饮食,癌症患者正在向肿瘤学家寻求其对癌症预防和治疗的有益效果的建议。

2021年8月12日,华盛顿大学Katherine K. Clifton等人在CA(IF=508.70)在线发表题为“Intermittent fasting in the prevention and treatment of cancer”的综述文章,正如本综述所讨论的,啮齿类动物间歇性禁食研究的结果是有争议的,并表明在某些肿瘤条件下可能产生不利影响。由于缺乏高质量的随机临床试验,间歇性禁食对人类癌症发病率和预后的影响仍然未知。

初步研究表明,某些癌症患者长期禁食是安全的,并且有可能降低化疗相关毒性和肿瘤生长。然而,由于需要额外的试验来阐明禁食对癌症患者的风险和益处,因此研究人员目前不建议接受积极癌症治疗的患者在临床试验之外参与间歇性禁食。对于通过体重管理寻求癌症预防益处的成年人,可以考虑间歇性禁食,但间歇性禁食本身是否影响癌症相关的代谢和分子途径仍然没有答案。

另外,2020年4月30日,美国约翰·霍普金斯大学Mark Mattson等人在NEJM在线发表题为“Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease”的综述文章,该综述认为间歇性禁食确实有效,并且可以成为健康生活方式的一部分(点击阅读)。

尽管在肿瘤学领域取得了重大进展,但癌症仍然是美国第二大死亡和发病原因,仅 2021 年就估计有 608,570 人死亡。预计发病率会随着人口的快速老龄化而增加。目前估计被诊断出患有癌症的终生风险男性为 40.14%,女性为 38.70%,预计到 2030年美国有 2200 万癌症幸存者。

化疗和/或放疗造成的器官损伤经常导致幸存者的生活质量下降,并伴有常见的残留躯体症状,如神经病变、疲劳、认知问题和疼痛。这种躯体和心理症状通常持续超过 5 年,幸存者报告甚至在治疗 10 年后需求仍未得到满足。此外,大约 8% 的幸存者会患上第二种癌症,其中一半可能死于第二种恶性肿瘤。

幸运的是,对同卵双胞胎的研究表明,遗传因素对大多数肿瘤的风险影响很小,而环境因素在这方面起着主要作用。特别是,据估计,大约 42% 的癌症和 45%的癌症死亡归因于可改变的生活方式风险因素,包括烟草、缺乏身体活动、过度肥胖以及饮食因素,例如食用超加工食品、红肉和加工肉类以及摄入富含膳食纤维、抗氧化维生素;仅超重和肥胖就与至少 13 种不同癌症的风险增加有关,癌症诊断时过度肥胖与大多数癌症的较差结果有关。

卡路里限制 (CR) 仍然是迄今为止对啮齿动物和猴子预防癌症最有效的干预措施,并且在人类中,它促进抗癌适应,例如减少生长因子、炎症细胞因子和合成代谢激素的产生以及减少氧化压力和自由基诱导的 DNA 损伤。尽管有大量关于 CR 机制和影响的文献,但由于长期可持续性方面的挑战,其临床适用性仍然有限。

间歇性禁食 (IF) 正成为CR 的流行替代品,根据国际食品信息委员会的调查,间歇性禁食是 2020 年 18 至 80 岁美国人最常引用的饮食模式。它可以以多种形式发生,包括隔日禁食 24 小时,非连续日每周禁食 2 天,或限时喂养 (TRF)。在这篇综述中,检查了啮齿动物和人类不同形式的禁食数据,将注意力集中在可能降低癌症发病率和改善癌症结果的生物学适应上。该综述还强调了关于长期禁食和禁食模拟饮食 (FMD) 作为接受化疗的患者的潜在新辅助疗法的作用的新兴科学趋势。

结论

大量证据表明,肥胖及其相关的代谢、分子和免疫学改变会增加许多常见癌症的风险并恶化其预后。因此,体重管理对癌症患者和癌症幸存者至关重要。正在进行研究以评估 IF 在癌症预防和癌症相关结果中的作用,因为它可有效减轻体重,并且还可能对肿瘤生物学产生间接和直接影响。然而,评估 IF 对胰岛素和其他相关激素和致癌炎症标志物的生长信号影响的人体研究似乎没有临床意义,至少目前的数据通常缺乏统计能力和长期随访。由于缺乏人体研究,IF 对临床相关癌症结果(例如癌症发病率和癌症诊断后的预后)的影响尚不清楚。此外,啮齿动物的数据不一致,表明 IF 在某些肿瘤条件下的潜在不利影响。尽管围绕改变人类饮食模式存在知识差距和挑战,但 IF 仍然是一种在研究环境中探索的有吸引力的方式,尤其是与健康饮食和定期体育活动相结合时,因为它与最小的副作用相关,价格合理,并且可能以与肿瘤无关的方式发挥其作用。

给临床医生的建议

对于寻求减轻体重或控制体重作为癌症初级预防手段的超重和肥胖患者,IF 可能是一种选择,特别是在非禁食期间结合美国癌症协会饮食和身体活动指南的饮食和锻炼建议。观察性研究和一些小型临床试验表明,接受化疗的特定癌症患者延长禁食时间可能是安全、可行的,并且有可能降低化疗相关的毒性和肿瘤生长。然而,临床前数据与人体临床试验的数据不一致。因此,在推荐 IF 治疗癌症患者之前,需要进行额外的研究来确定患者是否最终会从禁食中受益,如果是,以什么方式。

总之,除非作为临床试验的一部分,否则不建议对接受积极癌症治疗的患者使用 IF。研究人员还建议以前在癌症诊断前使用 IF 作为减肥策略的患者不要在治疗期间继续使用 IF,除非作为临床试验的一部分这样做。对于不再接受积极癌症治疗(如化疗或放疗)的长期癌症幸存者,研究人员建议临床医生与有兴趣追求 IF 的患者讨论 IF,并明确他们的 IF 目标。作为一种减肥策略,这可能是患者的一种选择,但目前没有数据表明在没有减肥和/或饮食质量和身体活动模式改变的情况下,IF 将对癌症结果产生积极影响,包括复发或继发性癌症的发展。然而,癌症幸存者中常见的其他心脏代谢疾病可能有潜在益处,例如肥胖、糖尿病和心血管疾病。与任何潜在的治疗策略一样,必须与患者讨论禁食的风险和益处。在 IF 和癌症的情况下,好处没有明确定义,必须排除风险。

参考消息:

https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21694

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2001176?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

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